Mesohippus entwickelte sich vor rund 40 Millionen Jahren während des kühleren, saisonalen Klimas in Nordamerika. Es hatte eine Schulterhöhe von ca 50 cm und hatte an den Vorder- und Hintergliedmassen nunmehr nur noch drei Zehen, wobei die mittlere Zehe jeweils stärker ausgeprägt war. Verglichen mit seinen Vorgängern, war sein Rücken war nicht mehr so stark gekrümmt, Beine und Hals waren länger, und der Gesichtsschädel schmaler.
Anhand seiner Zähne vermutet man dass Mesohippus' Nahrung vorwiegend aus Blättern und einigen Gräsern bestand, und weniger aus weichen Beeren und Knospen wie bei seinen Vorgängern. Seine Prämolaren waren den Molaren bereits sehr ähnlich, was darauf hinweist das Mesohippus besser für das Kauen eine raufaserige Pflanzennahrung ausgestattet war.

Lebensraum: Grassteppe